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研究揭示干擾素獨(dú)特作用 為肝炎治療提供新思路

研究揭示干擾素獨(dú)特作用 為肝炎治療提供新思路

2014-01-15 13:10:00

來源:科技日報

    據(jù)物理學(xué)家組織網(wǎng)1月13日(北京時間)報道,英國諾丁漢大學(xué)的科學(xué)家發(fā)現(xiàn)了人體免疫系統(tǒng)應(yīng)對病毒感染與細(xì)菌感染的一項(xiàng)關(guān)鍵區(qū)別。該發(fā)現(xiàn)改變了人們此前對這一問題的認(rèn)識,明確了不同類型的干擾素在對抗感染時的獨(dú)特生物機(jī)制,為肝炎和癌癥等疾病的治療提供了新思路。相關(guān)論文發(fā)表在《自然·免疫學(xué)》雜志上。

    負(fù)責(zé)此項(xiàng)研究的英國諾丁漢大學(xué)生命科學(xué)院教授尤韋·文凱米特,帶領(lǐng)他的研究團(tuán)隊(duì)對一種名為STAT1的蛋白質(zhì)進(jìn)行了深入研究,發(fā)現(xiàn)STAT1能夠與DNA結(jié)合,在控制基因行為上起關(guān)鍵作用。

    STAT1能夠控制引發(fā)機(jī)體免疫反應(yīng)的干擾素和激素樣分子。而這兩種物質(zhì)在人體中作用與“烽火臺”類似:當(dāng)機(jī)體檢測到有細(xì)菌、病毒、寄生蟲等病原體侵入時,它們就會向免疫細(xì)胞發(fā)出信號,引導(dǎo)人體發(fā)動免疫攻擊,消滅“敵人”。這種強(qiáng)大的防御機(jī)制同時也是人體抑制惡性腫瘤生長,最終將其徹底清除的一種重要武器。此前的研究認(rèn)為,所有的干擾素都是通過單個STAT1物質(zhì),而不是STAT1鏈來調(diào)節(jié)基因活性的。然而,諾丁漢大學(xué)的研究小組通過實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)事實(shí)并非如此。

    研究人員在實(shí)驗(yàn)室中培育了一種STAT1功能變異的小鼠。這些實(shí)驗(yàn)鼠體內(nèi)只有STAT1鏈而不會自行合成單一的STAT1單元。結(jié)果他們發(fā)現(xiàn),當(dāng)這一功能受到抑制后,保護(hù)機(jī)體免受病毒感染侵?jǐn)_的Ⅰ型干擾素的作用未受影響,而用來對抗細(xì)菌感染的Ⅱ型干擾素卻完全失效。

    文凱米特認(rèn)為,這一發(fā)現(xiàn)完全改變了人們此前對這種蛋白質(zhì)運(yùn)行機(jī)理的認(rèn)識,為多種疾病的藥物介入治療提供了新思路。例如,Ⅰ型干擾素所導(dǎo)致的抗病毒免疫反應(yīng),同時也會導(dǎo)致細(xì)胞停止生長和復(fù)制。因此,它們能夠抑制病毒在體內(nèi)的傳播。目前,這種干擾素在臨床上已經(jīng)被用于對肝炎、多種癌癥和一些自體免疫性疾病(如多發(fā)性硬化癥)的治療。但這種療法的風(fēng)險在于,同時產(chǎn)生的Ⅱ型干擾素會誘導(dǎo)產(chǎn)生多發(fā)硬化癥狀和黑色素瘤,具有一定的副作用。而新研究所提供的方法將有望在為該療法免除副作用的同時為其增強(qiáng)療效。因?yàn)镾TAT1鏈形成的抑制劑能夠在有效阻止Ⅱ型干擾素有害反應(yīng)的同時,完好保存Ⅰ型干擾素抵抗病毒的有益活動。

    總編輯圈點(diǎn)

    干擾素作為一種廣譜抗病毒劑,最初還只是治愈一些流感、肝炎、水痘之類的小毛病,總有點(diǎn)小家子氣的味道。如今對付許多腫瘤、癌癥還有白血病都用上了干擾素,就不再是小打小鬧了,它已然華麗轉(zhuǎn)身為當(dāng)下最時髦的新藥之一。不僅如此,由于它越來越現(xiàn)代的生產(chǎn)方式,基因工程干擾素也已上市多年。其應(yīng)用前景雖被廣為看好,但由此帶來的副作用還是難免讓人擔(dān)心。而隨著干擾素在免疫反應(yīng)中的獨(dú)特作用被揭示,這樣的顧慮或許可以打消了。

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