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學(xué)者首次證實(shí)H7N9病毒出現(xiàn)耐藥變異 促新藥研發(fā)

學(xué)者首次證實(shí)H7N9病毒出現(xiàn)變異

2013-05-30 17:11:24

  抗病毒“神藥”達(dá)菲一直是H7N9病毒的有效“克星”,而個別患者在達(dá)菲抗病毒治療19天后仍在其咽拭子標(biāo)本中檢測到H7N9病毒的重要組成部分“核酸”。

  復(fù)旦大學(xué)上海醫(yī)學(xué)院今日披露,該學(xué)院醫(yī)學(xué)分子病毒學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗室主任、上海市公共衛(wèi)生臨床中心兼職教授袁正宏研究員領(lǐng)銜的應(yīng)急檢測與生物安全實(shí)驗室新發(fā)傳染病研究團(tuán)隊一項“跟蹤”科研成果證實(shí):這表明該病毒已出現(xiàn)基因突變和耐藥趨勢。

  校方表示,該成果對中國有關(guān)衛(wèi)生主管部門應(yīng)對未來可能出現(xiàn)的新型H7N9耐藥毒株流行,采取積極有效的防控策略,鼓勵臨床專家探索、應(yīng)用新型治療方案以及加快新型抗病毒藥物的研發(fā)有重大指導(dǎo)意義。29日,該成果在線發(fā)表在國際頂尖醫(yī)學(xué)雜志柳葉刀(Lancet)上,引起高度關(guān)注。

  上海市H7N9禽流感防治專家組組長、微生物學(xué)專家聞玉梅院士接受采訪時認(rèn)為,該研究結(jié)果說明,達(dá)菲治療依然對絕大部分患者有效,一旦確診應(yīng)盡早治療;同時提示在達(dá)菲治療前和治療過程中必須要對病毒載量和耐藥“基因位點(diǎn)”進(jìn)行密切監(jiān)測,及時調(diào)整治療方案,以提高救治成功率;此外,加快新藥研發(fā)顯得尤為重要。

  2月下旬起,中國華東地區(qū)陸續(xù)出現(xiàn)異常的系列流感樣病例,該研究團(tuán)隊通過與國家疾控中心等通力合作,3月首次發(fā)現(xiàn)并在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》發(fā)表論文:本次上海地區(qū)人感染新型禽流感病毒為“H7N9病毒”。為指導(dǎo)病情判斷、臨床治療及病人出院等工作,該團(tuán)隊承擔(dān)了檢測收治患者標(biāo)本中H7N9病毒“核酸”載量的重要任務(wù)。

  據(jù)知,該團(tuán)隊收集了病人在治療過程中多個時間點(diǎn)的咽拭子、血液、尿液和糞便標(biāo)本,并對上述標(biāo)本中的H7N9流感病毒“核酸”載量進(jìn)行了定量檢測,還對其中14例患者進(jìn)行了病毒載量與病情嚴(yán)重程度的相關(guān)性分析。

  結(jié)果發(fā)現(xiàn),病癥相對較輕的患者在達(dá)菲治療中,咽拭子的病毒載量顯著下降并較快轉(zhuǎn)陰;而重癥患者,特別是在后期需要依靠人工肺治療的患者,其咽拭子的病毒核酸載量在達(dá)菲治療過程中呈持續(xù)陽性、甚至載量進(jìn)一步升高的罕見現(xiàn)象,并有個別患者在達(dá)菲抗病毒治療19天后仍在其咽拭子標(biāo)本中檢測到了H7N9病毒的重要組成部分“核酸”。

  研究人員發(fā)現(xiàn)2例重癥病例在抗病毒治療過程中其體內(nèi)H7N9毒株的神經(jīng)氨酸酶(NA)“292位氨基酸”從R(精氨酸)突變?yōu)镵(賴氨酸)。這也就是說,在治療早期,292位是R,而治療后期這一位點(diǎn)卻呈現(xiàn)為K。該實(shí)驗室還發(fā)現(xiàn)了病人標(biāo)本中“292R毒株”逐漸被“292K毒株”取代的過程。

  學(xué)院方面表示,本研究的重大意義在于首次將“NA292位”氨基酸的“R/K突變”與臨床達(dá)菲療效不佳和不良預(yù)后聯(lián)系起來,表明耐藥的基因突變可以在臨床抗病毒治療過程中被誘導(dǎo)產(chǎn)生,即病毒在藥物“壓力”下,會促使患者體內(nèi)病毒產(chǎn)生變異突變,從而導(dǎo)致H7N9禽流感病毒呈現(xiàn)耐藥。據(jù)透露,香港大學(xué)微生物學(xué)家裴偉士教授的科研團(tuán)隊參與了耐藥基因的發(fā)現(xiàn)和確認(rèn)。(中新網(wǎng))

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