中新網(wǎng)昆明8月26日電 中國科學(xué)院昆明動(dòng)物研究所網(wǎng)站26日發(fā)布消息：該所研究員賴仞團(tuán)隊(duì)揭示血小板外向內(nèi)信號(hào)傳導(dǎo)新機(jī)制，發(fā)現(xiàn)低出血風(fēng)險(xiǎn)抗血栓藥物研發(fā)新靶點(diǎn)。相關(guān)研究成果于近日在線發(fā)表于美國血液學(xué)會(huì)期刊Blood上。
血栓性疾病(包括心梗、腦梗)的發(fā)病率高居各類疾病之首，是目前導(dǎo)致居民死亡的首要因素。現(xiàn)階段臨床中所使用的抗血栓藥物大多會(huì)增加患者的異常出血風(fēng)險(xiǎn)(如消化道出血、腦出血)，這嚴(yán)重地限制了抗血栓藥物的使用。
賴仞團(tuán)隊(duì)在以前工作的基礎(chǔ)上，最近發(fā)現(xiàn)由血小板β3整合素、14-3-3ζ蛋白以及c-Src激酶構(gòu)成的復(fù)合體在血小板激活和血栓形成中發(fā)揮重要的作用。14-3-3ζ蛋白通過同時(shí)結(jié)合于β3整合素胞內(nèi)“TST”結(jié)構(gòu)域和c-Src的SH2結(jié)構(gòu)域促進(jìn)14-3-3ζ-c-Src-integrin-β3復(fù)合體的形成以及αIIbβ3整合素外向內(nèi)的信號(hào)傳導(dǎo)。
針對(duì)此復(fù)合物形成的關(guān)鍵結(jié)合位點(diǎn)，團(tuán)隊(duì)成員設(shè)計(jì)發(fā)掘了兩個(gè)抑制劑KF7和THO。這些抑制劑可以干擾14-3-3ζ-c-Src-integrin-β3復(fù)合體的形成并抑制血小板的聚集和延展，但不會(huì)顯著地改變?chǔ)罥Ibβ3與其配體(纖維蛋白原)的結(jié)合以及血小板的黏附。小鼠模型實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)干擾該復(fù)合體能夠顯著抑制血栓發(fā)生，但不會(huì)增加出血風(fēng)險(xiǎn)。
此研究為開發(fā)新型、低出血風(fēng)險(xiǎn)的抗血栓藥物提供了新靶點(diǎn)和思路，同時(shí)也提供了一系列潛在的抗血小板/抗血栓先導(dǎo)分子。(完)