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揭開自身免疫性疾病的神秘面紗

揭開自身免疫性疾病的神秘面紗

2015-10-28 09:25:00

來源:新華日報

  “免疫系統(tǒng)對于人體而言就好比是一個國家的軍隊,細菌、病毒等相當(dāng)于侵略者,外來的細胞、腫瘤、衰老變質(zhì)的細胞相當(dāng)于不法分子,免疫系統(tǒng)組成嚴(yán)密的防御網(wǎng)絡(luò)能夠保護機體免于被這些‘侵略者’‘不法分子’入侵、破壞。”常州市第一人民醫(yī)院免疫風(fēng)濕科主任吳敏說。而自身免疫性疾病是指機體免疫系統(tǒng)出現(xiàn)異常, 產(chǎn)生自身抗體和(或)自身反應(yīng)性淋巴細胞攻擊相應(yīng)的自體正常細胞和組織導(dǎo)致組織器官損傷和功能障礙所引起的疾病。

  由于影響的細胞和組織器官的范圍有大小,累及一個局部器官者稱器官特異性自身免疫病,累及各種不同的器官組織稱非器官特異性自身免疫病。前者有影響甲狀腺組織的原發(fā)性甲狀腺功能亢進(Graves病)、慢性淋巴細胞性甲狀腺炎等,影響胃、腸、肝膽等消化系統(tǒng)的惡性貧血伴慢性萎縮性胃炎、潰瘍性結(jié)腸炎、原發(fā)性膽汁性肝硬化等,影響血液系統(tǒng)的自身免疫性溶血性貧血、特發(fā)性血小板減少性紫癜,神經(jīng)系統(tǒng)的重癥肌無力、急性特發(fā)性多神經(jīng)炎,內(nèi)分泌的Addison病、胰島素依賴型糖尿病。后者則往往影響全身多系統(tǒng),稱系統(tǒng)性自身免疫病。習(xí)慣上又稱之為膠原病或結(jié)締組織病,屬風(fēng)濕病范疇。如類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、多發(fā)性肌炎/皮肌炎、硬皮病、干燥綜合征等。

  隨著科學(xué)的發(fā)展,對免疫系統(tǒng)的認識越來越深入,各種檢測手段的增加和診斷水平的提高,促使人們發(fā)現(xiàn)更多的自身免疫性疾病。同時,由于人們生存環(huán)境和生活習(xí)慣的改變,自身免疫病發(fā)病率也逐年上升。吳敏說,我國尚沒有確切可靠的發(fā)病率相關(guān)數(shù)據(jù)資料。據(jù)自身免疫病協(xié)會統(tǒng)計,美國約有1470-2350萬自身免疫性疾病患者,高達總?cè)丝诘?%。該病是位于心血管疾病和腫瘤之后的第三類主要疾病,有100多種自身免疫性疾病。這些疾病往往是慢性遷延不愈,最終可導(dǎo)致殘疾。

  為什么會得自身免疫性疾病?

  人類為什么會得自身免疫性疾病?吳敏說,對自身免疫病發(fā)病機理的研究至少已有數(shù)十年的歷史,但因為致病因素的多樣性,免疫系統(tǒng)的復(fù)雜性,至今尚無重大突破。不過,隨著后基因組時代的到來,已明確一些主要的自身免疫病,如系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、強直性脊柱炎等致病機理上與遺傳因素相關(guān),通過新的遺傳分析技術(shù),一些新的致病通路逐漸被發(fā)現(xiàn),為解開謎底提供了新的線索。

  以目前所知,自身免疫性疾病發(fā)病主要與下列因素有關(guān):1.自身抗原的出現(xiàn):隱蔽抗原的釋放,體內(nèi)某些部分生來就與免疫系統(tǒng)隔絕,如眼球和生殖系統(tǒng)內(nèi)的部分成分,外傷或其他理化原因?qū)е缕溽尫牛a(chǎn)生自身免疫反應(yīng);自身成分表達的抗原因為損傷或外來病原體入侵破壞而發(fā)生改變,導(dǎo)致自身免疫性疾病。2.免疫調(diào)節(jié)異常:各種原因刺激免疫反應(yīng)或引起調(diào)節(jié)異常以及免疫細胞的功能失衡。3.交叉抗原:外來病原體的抗原成分與人體自身細胞的抗原成分相同或類似,在抵御、殺傷這些病原體入侵的同時,對自身成分也產(chǎn)生免疫反應(yīng),導(dǎo)致自身免疫病。如柯薩奇病毒與糖尿病有關(guān),鏈球菌感染與急性腎小球腎炎、風(fēng)濕性心臟病有關(guān)。4.遺傳因素:經(jīng)常發(fā)現(xiàn)家族中患同一種或相似的另一種自身免疫病的病例,同卵雙生兒發(fā)病率會比異卵雙生兒高。但自身免疫病往往是多基因遺傳,下一代不是必定發(fā)病。

  免疫性疾病有哪些表現(xiàn)與特點?

  自身免疫病種類繁多,臨床表現(xiàn)形形色色。器官特異性自身免疫病主要表現(xiàn)為相應(yīng)的靶器官損傷,而出現(xiàn)該器官功能障礙。器官非特異性自身免疫病則彌漫性攻擊多臟器,靶器官往往兩個以上,有多系統(tǒng)損傷,同時伴有系統(tǒng)性小血管炎。每種自身免疫病都伴有特征性的自身抗體譜。檢測自身抗體水平有助于自身免疫病的診斷、活動程度判斷及療效評價。

  吳敏說,以下列舉常見的系統(tǒng)性自身免疫病主要臨床表現(xiàn):

  系統(tǒng)性紅斑狼瘡。該病多見于育齡女性,可以囊括所有結(jié)締組織病的臨床特征,表現(xiàn)為多器官系統(tǒng)受累,有發(fā)熱、面部紅斑、關(guān)節(jié)痛、脫發(fā)、口腔潰瘍等,累及腎臟、血液系統(tǒng)、心血管、消化及神經(jīng)系統(tǒng)等,并查見包括抗核抗體等多種自身抗體。

  類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎。好發(fā)生于中老年女性,是全身性疾病,病變主要侵及關(guān)節(jié)。關(guān)節(jié)癥狀一般反復(fù)發(fā)作,隨著發(fā)作次數(shù)的增多,關(guān)節(jié)破壞日益嚴(yán)重,最后導(dǎo)致程度不同的功能障礙和畸形。除關(guān)節(jié)外,皮膚類風(fēng)濕結(jié)節(jié)、血管炎、肺間質(zhì)病變、心包炎、鞏膜炎、淋巴結(jié)炎、肝脾腫大、神經(jīng)病變等也不少見,可查見類風(fēng)濕因子、抗瓜氨酸多肽抗體。

  系統(tǒng)性血管炎。包括一系列以血管壁慢性炎癥反應(yīng)致血管壁受損為特征的病變,本病患者多為男性。病變主要侵及中等動脈和肌肉內(nèi)的小動脈,導(dǎo)致管腔狹窄。腎和心是最常受侵犯的器官。初期癥狀常為發(fā)熱、乏力、體重減輕。

  硬皮病。好發(fā)于女性,由于皮膚增厚變硬,所以外表緊繃而呈蠟樣光澤,患者面容呆板呈“面具臉”,缺乏表情。硬皮病有兩種類型,一種為局限型,皮損只限于皮膚;另一種為系統(tǒng)型,可有關(guān)節(jié)、胃腸、腎、心血管系統(tǒng)、肺等病變。關(guān)節(jié)活動障礙和吞咽困難是常見癥狀。

  總的說來自身免疫病具有以下共同臨床特征:可測到高效價的自身抗體和(或)自身應(yīng)答性T細胞;病程一般較長,反復(fù)發(fā)作和慢性遷延;有重疊現(xiàn)象;部分自身免疫性疾病易發(fā)生于女性;有遺傳傾向;難治性,用免疫抑制劑有一定療效。

  如何進行診斷與治療?

  自身免疫性疾病如何進行診斷與治療?吳敏說,該病可根據(jù)典型臨床表現(xiàn)和相關(guān)檢查作出相應(yīng)診斷。鑒于疾病的復(fù)雜性,自身免疫病應(yīng)由專科醫(yī)生做出最終診斷。早期診斷、早期治療有助于改善病人的預(yù)后。最理想的是重新恢復(fù)患者免疫系統(tǒng)正常功能。但由于病因尚未完全明確,目前尚無滿意方案。治療手段也相對有限,一般以對癥治療及控制病情進展為主,最大限度減少靶器官損傷。

  常用抗炎藥物和非特異性免疫抑制如糖皮質(zhì)激素、細胞毒藥物和慢作用藥物如環(huán)磷酰胺、甲氨蝶呤、來氟米特、硫唑嘌呤、霉酚酸酯、環(huán)孢菌素等進行治療。只要配合合理治療,多數(shù)病人可借此獲得長期緩解。而特異性免疫抑制治療大多數(shù)處于動物試驗或臨床前期研究階段。此外也有血液凈化清除異常抗體和細胞因子,口服自身抗原,調(diào)節(jié)免疫藥物等其他治療手段。值得欣慰的是一些新生物制劑的出現(xiàn)提供了針對某些致病因子的靶向治療方案,目前已在臨床顯示出良好的療效及耐受性。造血干細胞和間充質(zhì)干細胞治療也為我們展現(xiàn)了一絲曙光。

  隨著基礎(chǔ)及臨床研究深入,必將在疾病易感基因、疾病特異性標(biāo)志分子以及發(fā)病機制領(lǐng)域獲得突破性進展。屆時即可對自身免疫性疾病的預(yù)防和早期診斷提供巨大幫助,也可為尋找更加精確而且合理的治療方法提供線索。

  提高免疫力,防止過敏病

  “過敏是自身免疫系統(tǒng)最常見的一種疾病。”中國人民解放軍總醫(yī)院免疫學(xué)教授陳鈺說。過敏是指免疫系統(tǒng)將一種無害的物質(zhì)誤判為異物,對其發(fā)生不良反應(yīng),表現(xiàn)出各種過敏癥狀的情況。這些引起過敏的物質(zhì)包括環(huán)境刺激物質(zhì)如花粉、孢子、食物、藥品,以及微生物如塵螨。

  容易發(fā)生過敏反應(yīng)的體質(zhì)就叫過敏性體質(zhì)。過敏體質(zhì)的原因是很復(fù)雜的,遺傳因素是起決定性作用的。雙親,也就是父母都是有過敏性疾病,孩子的發(fā)病率可以高達75%,如果父母一方有這個過敏性疾病,他的孩子發(fā)病率可以達到50%,這個比率相當(dāng)高。那么過敏原有哪些呢?

  居家強過敏原——螨蟲。螨蟲是人眼看不見的一種微生物,它廣泛存在于人們長期使用的枕頭、被褥等里面,人代謝的皮屑就是螨蟲最好的飼料,它長得越多越肥,人體就越容易過敏。有些老人舍不得丟棄用了多年的舊枕頭被褥,使用時間越長,留存的皮屑就越多,靠晾曬不能根本消除螨蟲,要避免反復(fù)過敏就必須棄舊換新。

  花粉也是一大過敏原。過去老北京過敏的人特別多,經(jīng)過十幾年研究,北京協(xié)和醫(yī)院發(fā)現(xiàn)過敏人群多是由“蒿子稈”花粉引起。現(xiàn)在“蒿子稈”被徹底鏟除了,過敏的人大大減少。花粉過敏癥病人,春夏季節(jié)最好戴上口罩自我防護。有的人對動物的毛過敏,還有的人對菠蘿、狝猴桃等水果過敏,還有人對油漆家居裝修過敏等。治療過敏的首要原則,是要知道對什么過敏,就回避什么,切斷過敏原。如果不知道,千萬別擅自吃藥,因為有過敏反應(yīng)的人,對藥物也可能會過敏,那會導(dǎo)致嚴(yán)重的后果。

  要防止?jié)嶑薄K自捳f“不干不凈吃了沒病”,這話在醫(yī)學(xué)上說有一定道理,人體在成長過程中什么抗原都遇見過,那么人身體里的抗體就比較多,不太會發(fā)生過敏,反而越是干凈的人過敏比例就越高。陳鈺說,兩個幼兒,一個東摸西爬,還得把指頭放到嘴里,另一個被媽媽包裹得嚴(yán)嚴(yán)實實、干干凈凈,哪個孩子更健康?肯定是第一個。原因是體外的抗原進到肌體內(nèi),被肌體免疫系統(tǒng)識別后都要與其“打仗”,每打完一仗就留下了相對的抗體,并終身在體內(nèi)循環(huán)。抗原遇到的多,各種各樣的抗體就多,當(dāng)遇到同樣抗原出現(xiàn)時,抗體就直接出來防御打仗,潔癖的人體內(nèi)抗體就非常少。人們打疫苗,如乙肝疫苗打一針后,兩個星期再打一針,一個月之后再打一針,才能得到足夠的抗體。沒抗體的正常免疫系統(tǒng),當(dāng)遇到大病來臨時,一個月才能產(chǎn)生抗體,必然要生病。

  少數(shù)人對蛋白質(zhì)過敏。蛋白質(zhì)過敏的人有兩類,有的是雞蛋牛奶,有的是蝦蟹等水產(chǎn)品。孩子對牛奶、雞蛋過敏,早期出現(xiàn)濕疹癥狀,但又不能缺營養(yǎng),那就少量多吃。在2-7歲間,60%-80%的孩子喝牛奶、吃雞蛋,后期都能恢復(fù)正常。但也有例外,嘴巴腫脹厲害,要向鼻內(nèi)輸氧;幼兒用手指頭去捅蛋糕后全身性休克,典型蛋白質(zhì)過敏癥狀,就不能再碰它。如果是成年人,年輕時吃魚蝦蟹正常,到老了吃過敏,有可能躺倒在地,不能再吃。大人與孩童適應(yīng)力一般不同。蛋白質(zhì)過敏是因為疫苗從雞胚里繁殖、擴大、產(chǎn)生,會帶來雞蛋蛋白質(zhì)即異源性蛋白質(zhì),超敏反應(yīng),需要先向醫(yī)生說明。

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