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生活壓力導(dǎo)致細(xì)胞壽命縮短?

2015-06-01 09:48:07

來源:《中國(guó)科學(xué)報(bào)》

原標(biāo)題:生活壓力導(dǎo)致細(xì)胞壽命縮短?

  近日據(jù)外媒報(bào)道,美國(guó)一項(xiàng)最新研究發(fā)現(xiàn),艱苦的成長(zhǎng)環(huán)境會(huì)對(duì)窮人產(chǎn)生影響。生活壓力會(huì)在他們的基因中留下長(zhǎng)久、有害的印記,以致窮人的DNA質(zhì)量下降,早死的可能性也就越大。

  美國(guó)斯坦福大學(xué)進(jìn)行的一項(xiàng)研究調(diào)查惡劣人類生活對(duì)其DNA的影響,發(fā)現(xiàn)如果生活因貧窮而面臨較大壓力的話,人體主宰壽命長(zhǎng)短的染色體端粒便會(huì)較容易因受壓而縮短,而端粒越短,人早死的可能性就越高。

  端粒:細(xì)胞壽命的“有絲分裂鐘”

  端粒,是存在于真核細(xì)胞線狀染色體末端的一小段DNA-蛋白質(zhì)復(fù)合體,它與端粒結(jié)合蛋白一起構(gòu)成了特殊的“帽子”結(jié)構(gòu),作用是保持染色體的完整性和控制細(xì)胞分裂周期。

  端粒、著絲粒和復(fù)制原點(diǎn)是染色體保持完整和穩(wěn)定的三大要素。端粒DNA是由簡(jiǎn)單的DNA高度重復(fù)序列組成,端粒酶可用于給端粒DNA加尾,DNA分子每次分裂復(fù)制,端粒就縮短一點(diǎn),一旦端粒消耗殆盡,細(xì)胞將會(huì)立即激活凋亡機(jī)制,即細(xì)胞走向凋亡。所以端粒長(zhǎng)度反映細(xì)胞復(fù)制史及復(fù)制潛能,被稱作細(xì)胞壽命的“ 有絲分裂鐘”,其作用是保護(hù)染色體的完整性和控制細(xì)胞分裂周期。年輕人的端粒長(zhǎng)度相當(dāng)于8000至1萬個(gè)核苷酸。端粒隨著細(xì)胞分裂而變短,并受壓力影響。早前研究顯示,通過測(cè)試細(xì)胞中端粒的長(zhǎng)度可準(zhǔn)確預(yù)測(cè)一個(gè)人的壽命長(zhǎng)短。

  第二軍醫(yī)大學(xué)醫(yī)師孫學(xué)軍在接受《中國(guó)科學(xué)報(bào)》記者采訪時(shí)表示,外界長(zhǎng)期的壓力對(duì)DNA造成影響在理論上是有可能的,在國(guó)際學(xué)術(shù)界,DNA端粒研究的最重要成果是其與人類壽命的關(guān)系。“端粒的每一次復(fù)制都會(huì)縮短,縮短到一定程度之后,細(xì)胞就會(huì)死亡。端粒是保護(hù)DNA一個(gè)很重要的像帽子一樣的結(jié)構(gòu)。”孫學(xué)軍說道。

  端粒與壽命

  早在2009年,憑借“發(fā)現(xiàn)端粒和端粒酶是如何保護(hù)染色體的”這一成果,揭開了人類衰老和罹患癌癥等嚴(yán)重疾病的奧秘的三位美國(guó)科學(xué)家伊麗莎白·布萊克本(Elizabeth Blackburn)、卡羅爾·格雷德和杰克·紹斯塔克就共同獲得了當(dāng)年的諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。

  2012年,來自東英吉利大學(xué)的科研人員發(fā)現(xiàn),通過測(cè)量個(gè)體的DNA可以預(yù)測(cè)生物體的年齡和壽命。他們以孤島上320只個(gè)體強(qiáng)壯的塞舌爾鶯野生種群為實(shí)驗(yàn)材料,研究了他們的染色體帽長(zhǎng)度即端粒。這個(gè)歷經(jīng)20年的研究項(xiàng)目是首次橫跨野生種群整個(gè)生命周期測(cè)定端粒。

  該項(xiàng)研究結(jié)果表明,不同的個(gè)體端粒隨著年齡縮短的速度存在極大差異。此外,任何年齡段,端粒越短,死亡的風(fēng)險(xiǎn)隨之增加。與實(shí)際年齡相比,端粒長(zhǎng)度可以說是預(yù)期壽命更好的指標(biāo),極有可能成為生理年齡的指標(biāo)。

  “隨著時(shí)間的推移,這些端粒降解并變短,當(dāng)端粒長(zhǎng)度到達(dá)一個(gè)臨界值時(shí),它們會(huì)引起所在細(xì)胞功能停止運(yùn)作,這種機(jī)制進(jìn)而阻止細(xì)胞無限制復(fù)制,最終變成癌細(xì)胞。但另一面是,器官中存有這種細(xì)胞會(huì)導(dǎo)致其退化,最終引起器官退化、衰老并最終導(dǎo)致死亡。”首席研究員大衛(wèi)S·理查森博士這樣解釋道。

  氧化劑攻擊端粒,如吸煙、不好的食物、身體經(jīng)歷極端環(huán)境、身體上或精神上的壓力等等都會(huì)引起端粒縮短。

  2014年的一項(xiàng)研究也發(fā)現(xiàn),因?yàn)樯鐣?huì)地位低下而生活遭受長(zhǎng)期壓力的兒童比他們具有優(yōu)勢(shì)的同伴的端粒更短。社會(huì)地位低下等原因帶來的長(zhǎng)期壓力的個(gè)體的端粒加速縮短,可能與不良健康結(jié)果有聯(lián)系。

  此外,這項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn),環(huán)境對(duì)端粒長(zhǎng)度的作用受到了參與多巴胺和5-羥色胺功能的基因的調(diào)控。通過對(duì)這些神經(jīng)遞質(zhì)路徑的遺傳敏感度高的男孩的研究發(fā)現(xiàn),來自社會(huì)地位低下環(huán)境的男孩表現(xiàn)出了最短的端粒,而來自優(yōu)勢(shì)環(huán)境中的男孩表現(xiàn)出了最長(zhǎng)的端粒。

  作用機(jī)制尚待研究

  在開篇提到的研究中,研究人員以密歇根底特律為研究對(duì)象,搜集市內(nèi)貧窮及中下階層的非洲裔,白人及墨西哥裔的基因進(jìn)行分析。

  結(jié)果顯示,底特律市內(nèi)的居民無論任何種族,生活條件較差的一群,其端粒比生活在較好環(huán)境中的同齡人的端粒更短。

  該研究還發(fā)現(xiàn),底特律的低收入居民,不分種族,其端粒長(zhǎng)度低于國(guó)民平均水平。研究人員表示,居住在極度貧困或種族隔離的社區(qū)確實(shí)會(huì)對(duì)人造成影響。

  孫學(xué)軍向《中國(guó)科學(xué)報(bào)》記者解釋道,該研究只是描述了窮人的DNA端粒更短的現(xiàn)象,并沒有對(duì)其作用機(jī)制進(jìn)行解釋。

  “窮人生活環(huán)境的影響因素是復(fù)雜的,飲食、工作壓力、心理因素等等應(yīng)該都是變量,研究卻簡(jiǎn)單地將其歸納為艱苦的成長(zhǎng)環(huán)境。”孫學(xué)軍說道。

  而長(zhǎng)久印記中的“長(zhǎng)久”如何被定義也有待進(jìn)一步研究。“人體每個(gè)細(xì)胞中都有DNA,如果是永久性的傷害,這種傷害影響到的細(xì)胞應(yīng)該就比較多了。如果是對(duì)生殖細(xì)胞的改變,將會(huì)影響到下一代,而對(duì)體細(xì)胞的改變更多影響的是個(gè)體本身。比如福島和切爾諾貝利的核泄漏對(duì)DNA的影響肯定是長(zhǎng)久性的,這與劑量,暴露在有害環(huán)境中的時(shí)間等等都有關(guān)系,這個(gè)問題比較復(fù)雜,不能簡(jiǎn)單地一概而論。”中國(guó)科學(xué)院昆明動(dòng)物研究所博士生導(dǎo)師孔慶鵬告訴《中國(guó)科學(xué)報(bào)》記者。

  孫學(xué)軍對(duì)此表示贊同,“生殖細(xì)胞的DNA端粒是會(huì)復(fù)原的,每次生育時(shí),精細(xì)胞和卵細(xì)胞的端粒會(huì)遵循補(bǔ)償機(jī)制。否則的話,在年齡較大時(shí)生育孩子的生殖細(xì)胞的端粒一定比年齡小時(shí)生育孩子的生殖細(xì)胞的端粒短,可事實(shí)并非如此。”孫學(xué)軍說道。

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  端粒可以預(yù)測(cè)壽命嗎

  對(duì)于端粒可以預(yù)測(cè)人的壽命的說法,發(fā)現(xiàn)端粒功能和作用并因此而獲得2009年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)的研究者之一、美國(guó)加利福尼亞舊金山大學(xué)的伊麗莎白·布萊克本認(rèn)為,測(cè)端粒只是一種統(tǒng)計(jì)方法,其中一些統(tǒng)計(jì)與死亡率相關(guān),但是通過檢測(cè)端粒的長(zhǎng)短來告訴一個(gè)人的壽命有多長(zhǎng)卻是糊弄人,對(duì)端粒所含的信息要結(jié)合其他信息和具體情況來解讀。

  端粒變短與疾病的聯(lián)系現(xiàn)在有比較清楚的關(guān)系。例如,端粒變短與心臟病、糖尿病和某種特定的癌癥是有聯(lián)系的;而且一些慢性精神疾病,如抑郁和創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙等也與端粒變短有關(guān)。隨著研究的深入,未來還會(huì)發(fā)現(xiàn)很多疾病與端粒變短有關(guān)。

  與其說測(cè)端粒能預(yù)測(cè)一個(gè)人的壽命,不如說測(cè)端粒可以獲得一些預(yù)防和治療疾病的方法,尤其是一些慢性病,如心血管病和糖尿病。例如,研究發(fā)現(xiàn),運(yùn)動(dòng)既可以緩解人的緊張和抑郁,同時(shí)還可以維持端粒的長(zhǎng)度,也同時(shí)能降低患病的危險(xiǎn)。實(shí)際上這也是提倡和要求人們要有健康的生活方式,如此才能通過維持端粒長(zhǎng)度來預(yù)防疾病。

  研究人員對(duì)蘇格蘭具有心臟病風(fēng)險(xiǎn)的男性進(jìn)行調(diào)查,并檢測(cè)他們端粒的長(zhǎng)度,然后讓他們服用斯達(dá)汀(一種預(yù)防心臟病的藥物)或安慰劑,并在一段時(shí)間后檢查斯達(dá)汀的預(yù)防作用。結(jié)果表明,那些端粒長(zhǎng)度在前三分之一的人服用斯達(dá)汀和安慰劑的效果是一樣的,但是對(duì)于端粒長(zhǎng)度處于后三分之一的人來說,斯達(dá)汀并不能保護(hù)他們。也就是說,端粒短的人確實(shí)會(huì)比端粒長(zhǎng)的人易患心臟病,而且服用預(yù)防的藥物也不管用。

  能否研制出能延長(zhǎng)DNA端粒的藥物,從而達(dá)到延年益壽和預(yù)防疾病的作用呢?對(duì)此,很多科學(xué)家持消極的態(tài)度。他們認(rèn)為,肯定有研究人員對(duì)此感興趣并正在研究,但這可能只是一種魔力藥物,而研制這樣的藥物需要很長(zhǎng)的時(shí)間。

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