世界“肺癌克星”首現華人面孔 省醫副院長吳一龍教授榮獲國際肺癌研究協會杰出科學獎
9月6日，在美國舉行的第16屆世界肺癌大會上，中國肺癌治療領軍者、廣東省人民醫院副院長吳一龍教授，榮獲國際肺癌研究協會（IASLC）杰出科學獎，這是該獎項40年來首次頒給華人科學家。
吳一龍教授的杰出之處，在于他帶領團隊在靶向治療晚期肺癌方面取得巨大成效，其經驗成為亞太地區的治療原則與指南。
文/廣州日報記者何雪華 通訊員郝黎、張丹娜
圖/廣州日報記者喬軍偉
肺癌數據
據2012年世衛組織數據，全球每年肺癌發病182.5萬例。其中35.8%新發患者在中國，年新發病65.3萬例。在中國，平均每隔30秒就有1個人死于肺癌。
IASLC
肺癌發病量已經到了可怕階段，全球科學家被賦予攻克肺癌的重任。國際肺癌研究協會（IASLC）至今成立40周年，是全球最大最頂尖的肺癌研究領導者。
吳一龍
中國肺癌治療領軍人
廣東省人民醫院副院長
廣東省醫學科學院副院長
廣東省肺癌研究所所長
中國臨床腫瘤學會主任委員
國際肺癌研究會領導團成員
中國胸部腫瘤研究協作組主席
59歲的吳一龍，半輩子與肺癌戰斗，他直言，從1982年大學畢業，直到2000年，18年間他一直在黑暗中探索；2004年開始，他抓住基因靶向治療方向，不斷探索用藥機制，如今晚期癌癥患者中位生存期延長至39個月。10月，他的團隊開始臨床研究免疫哨卡抑制療法，結合正在攻克基因靶向治療耐藥，吳一龍充滿信心，“晚期肺癌有望變成慢性病”。這意味著，不久后起碼一半以上的晚期肺癌患者，可獲得5年或以上的生存期。
“吳一龍教授，代表著肺癌研究歷史上的中國貢獻，尤其是靶向治療為全世界樹立了榜樣，國際尤其亞太地區晚期肺癌治療原則、治療指南絕大部分出自中國。”
——IASLC頒獎時對吳一龍教授的評價
在此之前，IASLC曾將杰出科學獎頒給9位歐美科學家，吳一龍是第一張世界“肺癌克星”的華人面孔。
IASLC杰出科學獎，由全球100多名科學家無記名投票選出，“最大的感受，就是我們的工作得到了國際承認。”吳一龍說。
靶向治療讓晚期肺癌活過3年
吳一龍說，到2000年，他已經在肺癌領域工作18年，面對的卻依然是無選擇性、對所有肺癌患者的試錯治療。醫生據經驗給患者用藥，打一種化療針，無效再換一種，只是優秀的醫生把握大一點，但患者求生面臨著金錢、副作用的雙重痛苦。
但現在，吳一龍團隊的基因靶向治療，已經成為無數晚期肺癌患者的生存希望。鮮為人知的是，這一療法的探索過程，完全應驗“靈感的火花只留給有準備的頭腦”。
2000年，吳一龍在赴美參會的飛機上，從一名國外肺癌新藥研究的科學家處，獲悉一種口服新藥正在美、日等國臨床試驗，有效性呈現東西方人群差異。雖然中國不在項目范圍內，吳一龍卻對此留了心。
2001年，吳一龍開始為中國晚期肺癌患者爭取新藥試驗，發現試用新藥的中國病人臨床有效性特點：女性、不抽煙、肺腺癌，“具備特點的，有效率達50%，但不知所以然。”吳一龍回憶。
直到2004年，美國兩個研究小組首先發現非小細胞肺癌存在表皮生長因子受體（EGFR）突變的驅動基因。這時，吳一龍4年前的“留心”發揮了作用，他組織團隊分析廣東省人民醫院145例及北京、上海、廣州等6所協作單位共506例肺癌患者EGFR的活化突變狀態，發現EGFR對中國人來說就是特別的驅動基因，EGFR在東亞人群突變率很高，約占所有非小細胞肺癌的30%，而在西方人群則少于10%。2005年，這一研究成果正式發表，在業界引起轟動。
2009年，經過1000多例長期隨訪分析發現，靶向治療有效率高達70%，使中國EGFR突變型患者的中位總生存期達到22個月。從此，肺癌的治療方案改變，而發現基因突變的2004年，被認定為“肺癌治療新元年”。
基因靶向治療一直在進步，第一代、第二代、第三代靶向藥物陸續問世，吳一龍團隊的臨床科研一步步轉化為成果，讓EGFR、ALK等基因突變晚期肺癌患者中位生存期延長到39個月，有3項研究還改變了全世界的肺癌治療指南。
“以前，作為肺癌醫生，被笑‘沒有超過1年的患者朋友’；現在，我們已經有100多例晚期肺癌患者活過10年以上。”吳一龍覺得，這是自己最欣慰之處。
基因靶向耐藥機制摸清七成
吳一龍獲獎后接受廣州日報記者采訪時表示，正在全力攻克基因靶向治療的耐藥關，而且已經初有成就，摸清了70%的耐藥機制。
吳一龍笑稱，“癌癥細胞不是傻瓜，懂得如何對抗藥物。”幾乎與靶向治療新法同時開展的，是抗耐藥研究。最新數據是，吳一龍團隊已經摸清了70%的耐藥機制，并摸索針對EGFR耐藥后3種情況，給出不同的治療對策，可延長19個月的生存時間。
吳一龍推測，未來基因靶向藥物治療肺癌的模式，會是某新藥新方式，成功抑制癌細胞，出現耐藥；找到另一種新藥新方式，再抑制……現實是，靶向藥物已從一代、二代到現在第三代，癌細胞與藥物來回攻守。也正是在這樣的攻守間，每個回合為病人贏得兩三年的生存機會，“晚期肺癌有望變成慢性病”才有實現的基礎。
此外，吳一龍團隊與麻省理工大學、哈佛大學等聯手，并由吳一龍帶領，正與肺癌中的另一個驅動基因——c-MET作戰，預計兩年后會公布最后結果。
肺癌治療
演進史
發病=等死
100多年前，肺癌才在人類歷史上出現，首例病人是礦工，人們誤以為是礦山放射物所致，因此肺癌的第一個名字叫“礦山病”。此后，由于煙草在全球傳播，肺癌發病多起來，一發病，幾乎就是等死。
化療三階段
1965年，科學家發現“芥子氣”可以用于化療，但化療的有效率低于10%，無人活過1年。
1995年，含鉑化療方案出現，化療有效率提高至20%，平均5個人中，有一個人的晚期生存期從4個月提高至8個月。
1995年至2000年，科學家又發現了紫杉醇等第三代化療藥，用藥后，晚期患者可多獲得10個月中位生存期。
肺癌治療新元年
2001年至2015年，基因靶向療法規模應用。至2009年，僅5年時間就將一半基因晚期肺癌患者的生存期提升至22個月。如今，第三代靶向藥物問世，抗耐機制也在攻克，患者生存期已經達3年多。隨著免疫哨卡抑制療法開展，結合基因靶向治療和抗耐發展，吳一龍充滿信心——“晚期肺癌有望變成慢性病”，這意味著不久以后，起碼一半以上的晚期肺癌患者，可獲得5年或以上的生存期。
未來：精準治療
展望未來，吳一龍描畫：肺癌命名會有新變化，即肺癌是一個大名稱，具體為很多小病名，以分型來作更細致的劃分。而且每個肺癌小病種，都有相應的靶向藥物進行精準治療。
最新進展
肺癌預警
吳一龍團隊還在全力研究肺癌預警。團隊在全國追蹤了500多個肺癌家族，初步發現家族里直屬、血緣三代有肺癌患者的，其體內基因存在易損現象，損害積累就會致肺癌發病。目前追蹤到河北有個家族，一名健康成員在基因檢測中發現屬于危險人群，吳一龍團隊對他進行持續觀察，兩年后他真的得了肺癌。幸好因為發現得早，目前已經治愈。
吳一龍介紹說，肺癌預警意義重大。早期病人在CT上看到的腫瘤只有約5毫米，且難以判斷惡性或良性。而將來可通過血液基因檢測，通過基因變化，初步判斷是惡性還是良性，有助于盡早診治。
免疫哨卡抑制療法
吳一龍在受訪時很高興地透露，10月，全國首個免疫哨卡抑制療法的臨床研究將在省醫肺癌研究所正式開展，這是全球多中心項目，將選10~20個肺癌病人進行單抗試驗，每名患者可獲每月達1.5萬美元的資助。
吳一龍介紹，按道理，癌細胞增殖，人體免疫細胞作為“護衛隊”，理應出動滅殺它，但免疫細胞卻按兵不動，為什么？研究發現，癌細胞并不是從天而降，而是從正常自體細胞變過去的，而且它“會偽裝”，長出一個哨卡，分泌出一類物質傳遞分子表達信號，使得免疫細胞哨卡與它對上時，誤認為是“自己人、好細胞”，從而不發動攻擊護衛。
國外研究者已經找到相應的靶點，施以藥物，可以阻斷、抑制上述哨卡信號的傳遞，讓人體免疫細胞得以認清癌細胞的真面目，發揮免疫功能。